Desarrollan una prueba que detecta el cáncer de próstata en la orina

Investigadores del Centro Oncológico Rogel de la Universidad de Michigan (Estados Unidos) han desarrollado una nueva prueba basada en orina que aborda un problema importante en el cáncer de próstata: cómo separar la forma de crecimiento lento de la enfermedad –que probablemente no cause daño– del cáncer más agresivo, que necesita tratamiento inmediato. Los resultados se publican en 'JAMA Oncology'.

La prueba, llamada MyProstateScore2.0 o MPS2, analiza 18 genes diferentes relacionados con el cáncer de próstata de alto grado. En múltiples pruebas utilizando muestras de orina y tejido de hombres con cáncer de próstata, identificó con éxito cánceres clasificados como Gleason 3+4=7 o Grado Grupo 2 (GG2), o superior. Estos cánceres tienen más probabilidades de crecer y propagarse en comparación con los cánceres de próstata Gleason 6 o Grado Grupo 1, que es poco probable que se propaguen o causen otro impacto. Más de un tercio de los diagnósticos de cáncer de próstata son de esta forma de bajo grado.

"Nuestra prueba estándar carece de capacidad para detectar claramente a aquellos que tienen un cáncer importante. Hace veinte años buscábamos cualquier tipo de cáncer. Ahora nos damos cuenta de que el cáncer de crecimiento lento no necesita tratamiento. De repente, el juego cambió. Pasamos de tener que encontrar cualquier cáncer a encontrar sólo cáncer significativo", afirma el coautor principal del estudio, John T. Wei, profesor de Urología en Michigan Medicine.

El antígeno prostático específico, o PSA, sigue siendo el eje de la detección del cáncer de próstata. MPS2 mejora una prueba de orina desarrollada por el mismo equipo de la UM hace casi una década, posteriormente a un descubrimiento histórico de dos genes que se fusionan para causar cáncer de próstata. La prueba MPS original, que se utiliza hoy en día, analizaba el PSA, la fusión del gen TMPRSS2:ERG y otro marcador llamado PCA3.

Aún había una necesidad insatisfecha con la prueba MyProstateScore y otras pruebas comerciales disponibles actualmente. Estaban detectando cáncer de próstata, pero en general no estaban haciendo un buen trabajo en la detección de cáncer de próstata de alto grado o clínicamente significativo. El impulso para esta nueva prueba es abordar esta necesidad insatisfecha", expone el coautor principal Arul M. Chinnaiyan, director del Centro de Patología Traslacional de Michigan.

Para hacer que MyProstateScore sea aún más eficaz a la hora de identificar cánceres de alto grado, los investigadores utilizaron la secuenciación de ARN de más de 58.000 genes y la redujeron a 54 candidatos especialmente sobreexpuestos específicamente en cánceres de alto grado. Probaron los biomarcadores con muestras de orina recolectadas y almacenadas en la UM a través de otro estudio importante, la Red de Investigación de Detección Temprana del Instituto Nacional del Cáncer. Esto incluyó alrededor de 700 pacientes entre 2008 y 2020 que acudieron para una biopsia de próstata debido a un nivel elevado de PSA.

Este primer paso redujo el campo a 18 marcadores que se correlacionaban consistentemente con enfermedades de mayor grado. La prueba todavía incluye los marcadores MPS originales, además de 16 biomarcadores adicionales para complementarlos.

A partir de ahí, el equipo se acercó a la Red de Investigación de Detección Temprana (EDRN), un consorcio de más de 30 laboratorios en todo el país que también están recolectando muestras. Esto aseguró una muestra nacional diversa. Al no conocer detalles específicos sobre las muestras, el equipo de la UM realizó pruebas MPS2 en más de 800 muestras de orina y envió los resultados a los colaboradores del NCI-EDRN. El equipo del NCI-EDRN evaluó los resultados de MPS2 comparándolos con los registros de los pacientes.

Se demostró que MPS2 es mejor para identificar cánceres GG2 o superiores. Más importante aún, fue casi 100% correcto al descartar el cáncer GG1. "Si obtiene un resultado negativo en esta prueba, es casi seguro que no tiene un cáncer de próstata agresivo", apunta Chinnaiyan, profesor de patología SP Hicks y profesor de urología en Michigan Medicine.

Además, MPS2 fue más eficaz para ayudar a los pacientes a evitar biopsias innecesarias. Mientras que el 11% de las biopsias innecesarias se evitaron solo con la prueba de PSA, la prueba MPS2 evitaría hasta el 41% de las biopsias innecesarias. "Cuatro de cada 10 hombres a los que se les daría una biopsia negativa tendrán un resultado de MPS2 de bajo riesgo y podrán saltarse una biopsia con confianza. Si un hombre ha tenido una biopsia antes, la prueba funciona aún mejor", explica Wei por su parte.

Por ejemplo, a un paciente se le puede realizar una biopsia de próstata debido a un PSA elevado, pero no se detecta cáncer. Se realiza un seguimiento del paciente a lo largo del tiempo y, si su PSA aumenta lentamente, normalmente necesitará otra biopsia. "En aquellos hombres que se han sometido a una biopsia anteriormente y están siendo considerados para otra biopsia, MPS2 identificará a la mitad de aquellos cuya repetición de biopsia sería negativa. Esas son aplicaciones prácticas para los pacientes. Nadie quiere decir que me registre para otra biopsia. Siempre estamos buscando alternativas y esto es todo", vuelve a señalar Wei.

MPS2 está actualmente disponible a través de LynxDx, que es una empresa derivada de la Universidad de Michigan que tiene una licencia exclusiva de la universidad para comercializar MPS2.