Pilar Abellán Martínez
Salud
Predecir el párkinson con las pistas que deja el ADN del líquido cefalorraquídeo
Descubren que las mutaciones del ADN mitocondrial se producen años antes que los primeros síntomas
Investigadores del CSIC, el Hospital Clínic-IDIBAPS y la Universidad de Barcelona han llevado a cabo un estudio en el que se señala que las deleciones, alteraciones del ADN mitocondrial que suponen la pérdida de material genético del ADN, se producen años antes de la aparición de los síntomas motores y cognitivos del párkinson.
El estudio, publicado en la revista eBioMedicine, del grupo The Lancet, muestra que los pacientes con párkinson presentan en el líquido cefalorraquídeo niveles elevados de ADN mitocondrial con deleciones.
Las deleciones y el párkinson
Estas mutaciones en las que la secuencia de ADN ha perdido algún fragmento del material genético, actúan como mecanismo molecular primario del proceso neurodegenerativo asociado a la aparición de los síntomas motores y cognitivos del párkinson.
La supervivencia de las neuronas, a diferencia de la mayoría de las células del cuerpo, depende en gran parte de la energía que proporcionan las mitocondrias, que son orgánulos intracelulares que poseen su propio ADN para funcionar correctamente. La enfermedad se asocia a una disfunción en las mitocondrias.
La presencia de ADN mitocondrial circulante con deleciones indica que las mitocondrias no pueden proporcionar la energía suficiente para que las neuronas mantengan su actividad y supervivencia a largo plazo.
Algunos estudios han demostrado que en el líquido cefalorraquídeo de los enfermos de párkinson el ADN mitocondrial presenta defectos, lo que sería un indicador de ese funcionamiento incorrecto.
Sin embargo, lo que está sin aclarar es si ese mal funcionamiento mitocondrial es una consecuencia de la enfermedad, o si es previo y por lo tanto, es una de las causas.
Esto es lo que ha intentado esclarecer el equipo liderado por Ramón Trullas, investigador del CSIC en el Instituto de Investigaciones Biomédicas de Barcelona (IIBB-CSIC) y Alex Iranzo, del Servicio de Neurología del Hospital Clínic de Barcelona y de la Universidad de Barcelona.
Ambos líderes están vinculados al CIBER de Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED).
Los trastornos en la conducta de sueño y el párkinson
El trastorno de conducta del sueño en la fase REM consiste en una alteración de la fase de sueño profundo que se caracteriza por la falta de relajación muscular, y la ejecución de movimientos bruscos y violentos de las extremidades y el tronco.
Estos movimientos pueden estar relacionados con sueños agresivos y muchos pacientes que los padecen acaban desarrollando, al cabo de años, o bien párkinson o bien demencia de cuerpos de Lewy.
De los 71 pacientes que fueron analizados con la colaboración de la Unidad de trastornos del sueño del Hospital Clínic de Barcelona, 34 fueron diagnosticados con trastorno de conducta del sueño durante la fase REM. Años después, desarrollaron la enfermedad de Parkinson o demencia de cuerpos de Lewy.
17 pacientes fueron diagnosticados también con trastorno de conducta del sueño en fase REM, pero permanecieron libres de enfermedad. Veinte conformaban un grupo de control sin trastorno de conducta del sueño ni parkinsonismo.
"Hemos encontrado que los pacientes con trastorno de la conducta del sueño en fase REM tienen niveles más altos de ADN mitocondrial con deleciones en comparación con el grupo control", apunta el profesor de investigación del CSIC, Ramon Trullas.
La conducta del sueño, las deleciones y el párkinson: relación triangular
Por su parte, la investigadora del IIBB-CSIC y primera autora del trabajo, Margalida Puigròs, explica que "los pacientes con trastorno de conducta del sueño en fase REM, tanto los que desarrollaron párkinson posteriormente como los que no, presentaron más ADN mitocondrial circulante con deleciones -es decir, que han perdido algún fragmento de material genético- en el líquido cefalorraquídeo que el grupo control".
"El hallazgo más relevante es que hemos observado que la cantidad de ADN con deleciones está relacionada con el tiempo en que los pacientes con trastorno de conducta del sueño tardarán en manifestar los síntomas clínicos de la enfermedad de Parkinson", añade.
Esto indica que, a más deleciones y problemas en la rutina de sueño, antes aparecerá la enfermedad.
Estos resultados sugieren que la disfunción del ADN mitocondrial es un mecanismo molecular primario de la cascada fisiopatológica que precede a la manifestación clínica motora y cognitiva de la enfermedad de Parkinson.
