Un equipo internacional liderado por el Instituto Cajal del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (IC-CSIC), en el que participan investigadores del Instituto de Química-Física Rocasolano (IQFR-CSIC), la Universidad de Hong Kong y la Universidad de Texas Southwest (EEUU), ha estudiado en la proteína neurotóxica tau el mecanismo de formación de amiloide, una estructura habitualmente patológica que se forma a partir de una cascada bioquímica de cambios estructurales y que se acumula en el cerebro de pacientes que sufren enfermedades neurodegenerativas como el alzhéimer.
Los resultados, publicados en la revista 'Angewandte Chemie', revelan una posible diana terapéutica al inicio de esta cascada bioquímica, que se basaría en impedir que tau forme amiloide y, por tanto, en bloquear, en un momento muy temprano, los posteriores pasos que llevan al desarrollo de estas demencias.
La importancia de la proteína tau
Tau es una proteína intrínsecamente desordenada que forma parte de las células y aparece en las neuronas. Está asociada a microtúbulos y puede estar relacionada con el funcionamiento normal de las neuronas y el cerebro. En pacientes afectados por la enfermedad de Alzheimer, tau deja de cumplir su función normal por causas aún desconocidas y comienza a formar agregados tóxicos de amiloide en el interior de las neuronas y las células gliales, que acaban causando su muerte.
Mediante el uso de la técnica espectroscopía de fuerza, que permite el estudio de moléculas individuales, los científicos han analizado molécula a molécula la estructura y el comportamiento de tau antes de que comience a ser patológica y han descubierto cuáles son los primeros cambios que inician el proceso de formación de amiloide.
"Esta información abre la puerta a la identificación de una posible diana terapéutica ideal, desde el punto de vista farmacológico, por encontrarse al principio de la cascada bioquímica que desencadena la formación de amiloide", ha detallado el investigador del IC-CSIC y líder de la investigación, Mariano Carrión.
Esta proteína, como la mayoría de las que forman amiloide, fluctúa entre distintas estructuras. Estos científicos han descubierto que, contrariamente a lo que ocurre con otras proteínas neurotóxicas, tau necesita desestructurarse parcialmente para poder iniciar la cascada amiloidogénica relacionada con el desarrollo de la enfermedad.
Investigaciones anteriores
En los últimos veinte años, la hipótesis de la denominada cascada amiloide ha servido de referencia a las investigaciones sobre el alzhéimer. De acuerdo con ella, el aumento de amiloide explicaría las características patológicas de la enfermedad, como por ejemplo, la muerte de las neuronas en fases tardías de la enfermedad. Gran parte de las investigaciones que tienen como objetivo final la cura y la prevención del alzhéimerr se basan en esta hipótesis y tratan de buscar la manera de interrumpir esa acumulación, un proceso que aún no es totalmente comprendido por los científicos.
"Nuestro estudio aporta nueva información sobre el mecanismo de formación de amiloide por parte de tau, al principio del proceso, relevante para futuros estudios en busca de intervenciones terapéuticas eficaces, y también sobre la posible base estructural de la variabilidad observada en las fibras amiloides de tau en diferentes enfermedades", ha zanjado el investigador del CSIC.
